Desde su fundación, Buenos Aires trajo consigo la instalación de numerosas órdenes religiosas, y la manzana de Alsina, Balcarce, Moreno y Defensa es asignada por Juan de Garay a la de San Francisco.

El primer edificio de la iglesia comienza a construirse en 1731, obra del padre jesuita A. Blanqui, y para 1790 se encuentra terminado, lo mismo que la capilla San Roque. En 1807 se demuele la fachada, siendo rehecha por Tomás Toribio.
Cien años más tarde el arquitecto Sackmann inicia los arreglos en la fachada y en el convento adyacente, poniendo de manifiesto el ecleticismo de la época con su elección del estilo Barroco bávaro.
La plazoleta de San Francisco, en la esquina noreste de Alsina y Defensa es donada a los franciscanos en 1639, se integra especialmente con el atrio de la iglesia y contiene cuatro esculturas de mármol de Carrara.

Año: c.1730/1754
Autores: Arqs. Blanqui Andrés, Sackmann Ernesto, Masella Antonio, Genoud Juan, Peña José María, Schenone Héctor 
Dirección: Alsina y Defensa

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